相比于藥的研發(fā)周期長，體外診斷試劑盒更像是手游市場，是一個快速變革的紅海市場。比如說從ibrutinib到Acalabrutinib，同一個靶點的二代產(chǎn)品要做完整個臨床試驗，證明安全性有效性才可以申請上市。而未來隨著科學發(fā)展，某一天新的靶點與某種癌癥的關系得到學界的共識，也許從試劑盒設計而言就是多增加了一套引物，產(chǎn)品更新迭代很快。這里小編想從產(chǎn)品原理分拆來看分子診斷市場。

實體瘤產(chǎn)品的45個基因

1. 產(chǎn)品設計以目的為導向

目前基因檢測產(chǎn)品市場主要有生殖生育，癌癥，細菌病毒感染等。從收入端看，生殖生育中的產(chǎn)前段PGS、NIPT檢測占主導。熱賣產(chǎn)品為T21，T18，T13的染色體異常檢測，相對簡單，檢測copy數(shù)，相應測序深度較低。第二大板塊則是來自于癌癥診斷板塊，限于費用及目前對人類對基因的認識程度，做全基因測序的人群非常少。

大部分公司產(chǎn)品開發(fā)以癌癥種類為導向，比如非小細胞肺癌。非小細胞肺癌的主要突變基因是EGFR，多為exon19,20位點的28個突變，這里的產(chǎn)品設計就為”是否發(fā)生了突變？“， 而不是”在哪里，突變成了什么？“，對應的測試手段就不是測序，做巢式ARMS PCR就可以了。

ARMS PCR原理，簡單省錢的方法設計設計一套引物，分為inside和outside，突變的位點無法配對擴增，通過凝膠電泳區(qū)分PCR產(chǎn)品大小來做點突變判斷。

講到這里抓舉一個眼前的例子，2018年1月19日，CFDA批準艾德的人類EGFR基因普通便檢測試劑盒（多重熒光PCR法）作為伴隨診斷試劑盒。另外，飽和染料（Eva green等）出現(xiàn)推進的HRM分析也是可以免做測序從而判斷基因突變的方法。

除了EGFR之外，還有其他基因的突變與非小細胞肺癌相關。比如貝達396靶向的Alk，和記黃埔savolitinib靶向的c-Met。而有些基因如c-Met，并不是DNA編碼區(qū)的外顯子出現(xiàn)了突變，而是體現(xiàn)在蛋白質(zhì)的表達量上，需測試基因的表達量。以指導臨床用藥為目的的大多測的是已經(jīng)明確的靶點且有相對應的藥物，而隨著新靶點及靶向藥物的增多，試劑盒里需要添加測試的基因也隨著增多，測到十幾個以上基因的話，就需要用到NGS測序。

而類似以上檢測單個靶點或者個位數(shù)靶點都是為了明確當前的臨床用藥，但

如果（1）是為了疾病分險預測，則需要測試幾個甚至上百個相關基因。一個比較出名的例子就是mammaprint，用的mircoarry加探針的方法測試近70多個乳腺癌相關基因的表達情況，給出不同risk評級。

如果（2）EGFR 陽性患者對厄諾替尼都無應答，需要問的是“是哪條未知通路的開啟？”；或者（3）非小細胞肺癌中15%-45%的患者分型到"其他“這一欄，他們的基因或mRNA或蛋白層面的異常是否有共性？

需要的可能就是全基因組、全轉錄組的測試與分析，而這些解決的是未來。

2.創(chuàng)新企業(yè)的發(fā)展機會：技術上的細分領域

把基因測序拆分為上游樣本處理/建庫，中游測序新一代測序技術一覽（市場上部分kit以“是否突變”這個目的為主，不做測序），下游測序結果分析。每個環(huán)節(jié)有不同的技術，每個技術相當于一個”零件“，零件也在不停地迭代中。需要根據(jù)待能解決的問題（目的和實驗對象），挑選合適的工具進行組合，才會變得有價值。

創(chuàng)新企業(yè)可以選擇其中一個作為切入點，比如說微流控。這是目前比較熱的一個點，本質(zhì)上講是在微米尺度操縱液體的一種技術手段。可以將樣品分隔在一個個微室里獨立的進行反應，有液滴法（油包水，瓊脂糖包水），芯片法。這也是研究單個細胞，細胞與細胞之間關系最有效的方法。那利用微流控做單細胞測序，下游需要的是單細胞擴增試劑、建庫試劑、測序平臺，相應的微流控公司可將各環(huán)節(jié)委托給相應的公司完成自己的產(chǎn)品。

3.最后需要加個殼

小編這里“加殼”意思是把產(chǎn)品做成一體化機器，配上彩色觸屏和自動打印。“加殼”不僅在于更方便，而且可以某種程度的上保護這樸實無華的原理（專利），還可以賣個好價錢。

產(chǎn)品也許是兩個極端發(fā)展：一種是簡單方便（檢測基因或蛋白較少）；一種是提高深度、通量、準確度（高通量、單細胞）。目前測試集中于低通量的檢測蛋白質(zhì)、DNA上，而缺失中心法則中的樞紐RNA，而其中的mRNA可利用3'端ployA富集來高通量測序。希望中國的人口優(yōu)勢能夠促進數(shù)據(jù)庫的發(fā)展，出現(xiàn)FMI、benevolent AI、Adapsyn bioscience這樣的公司，加速疾病相關靶點的發(fā)現(xiàn)與認知。

（文章來源：生物制藥小編 科學網(wǎng)科學網(wǎng)轉載僅供參考學習及傳遞有用信息，版權歸原作者所有，如侵犯權益，請聯(lián)系刪除）